Мутация — искажение генетического кода существа под воздействием внешних факторов среды. В настольных ролевых играх мутация как элемент сюжета чаще встречается в играх в стиле тёмной фэнтези, постапокалипсиса и супергероики и может иметь не биологическую, а сверхъестественную природу.
В качестве элемента сеттинга мутация обычно используется следующими способами:
- «Реалистичные» мутации обычно используются в постъядерных сеттингах для создания противостоящей персонажам фауны, изменившейся под воздействием высокого уровня радиации. Такие мутации могут как играть роль атмосферных, влияя лишь на внешность мутанта, так и предоставлять ему необычные способности, как во втором пункте.
- В супергероических сеттингах мутации могут выступать в качестве одного из источников сверхспособностей. Такие мутации не имеют ничего общего с бытовым реализмом, предоставляя своим носителям даже такие необычные способности, как телепатию, невидимость и телекинез. Распространённым клише комиксов является обретение способностей от мутации, полученной случайно — от укуса генетически модифицированного паука, до падения в чан с зелёными химикатами или облучения космическими лучами.
- В высокомагических сеттингах роль радиации может играть «дикая магия» или «магия хаоса», искажающая первоначальную форму предметов и существ.
- В тёмной фэнтези и ужасах мутация может иметь и моральную сторону, где постижение тёмного знания, нарушение моральных норм или поклонение тёмным богам может отразиться на персонаже и внешне. Примеры такого подхода — некоторые тёмные владыки из сеттинга Ravenloft и последователи богов Хаоса в Warhammer Fantasy Roleplay и Warhammer 40k Roleplay.